Un nou studiu publicat în Scientific Reports face lumină asupra efectelor de durată ale medicamentului alprazolam, cunoscut sub numele de Xanax, atunci când este utilizat în timpul adolescenței. Utilizând ca subiecți șoareci masculi, cercetătorii au descoperit că expunerea la acest medicament la o vârstă fragedă ar putea spori sensibilitatea animalelor la opiacee, cum ar fi morfina, chiar și la mult timp după ce expunerea la medicament a încetat. Această cercetare evidențiază consecințele potențial negative pe termen lung ale utilizării anumitor medicamente în timpul etapelor critice de dezvoltare, informează PsyPost.
Benzodiazepinele, inclusiv alprazolamul, sunt prescrise frecvent pentru tratarea anxietății, a insomniei și a altor tulburări, dar vin cu riscuri precum dependența. În ciuda pericolelor cunoscute, alprazolamul rămâne un medicament foarte des prescris, fiind adesea utilizat în mod abuziv alături de alte substanțe, cum ar fi opioidele. Această utilizare abuzivă este deosebit de îngrijorătoare în cazul adolescenților.
Cercetările anterioare s-au concentrat în principal pe adulții mai în vârstă, lăsând un decalaj semnificativ în înțelegerea modului în care aceste medicamente afectează persoanele mai tinere. Recunoscând această lacună, cercetătorii și-au propus să exploreze impactul specific al alprazolamului asupra dezvoltării adolescenților.
„În laboratorul nostru, investigăm efectele expunerii la începutul vieții la medicamente psihotrope și la stres asupra biochimiei creierului și a comportamentului”, a declarat autoarea studiului, Astrid M. Cardona-Acosta de la Universitatea Texas A&M. „Am fost interesați în mod special de efectele benzodiazepinelor, în special de alprazolam (Xanax), datorită ratelor ridicate de prescriere a acestora în rândul populației generale și popularității lor în rândul adolescenților pentru utilizarea recreativă. Xanax este popular în întreaga lume”.
Studiul a utilizat șoareci masculi care au fost ținuți în condiții de temperatură controlată, cu un ciclu lumină-întuneric consistent (12 ore fiecare), imitând condițiile naturale de mediu.
Alprazolamul, medicamentul investigat, a fost administrat în doze de 0,5 mg/kg și 1,0 mg/kg o dată pe zi, timp de 14 zile consecutive. Aceste doze au fost alese pe baza studiilor anterioare pentru a reflecta nivelurile de utilizare recreațională care ar putea induce efecte comportamentale fără a provoca toxicitate evidentă sau suferință. Un grup de control a primit o soluție care a imitat procedura de administrare, dar fără medicamentul activ.
Pentru a evalua efectele recompensatoare ale opiaceelor potențial alterate de expunerea anterioară la alprazolam, cercetătorii au folosit paradigma preferinței condiționate a locului (CPP). Această metodă este utilizată pe scară largă în neuroștiința comportamentală pentru a măsura preferința pentru un mediu asociat cu administrarea de droguri.
Rezultatele au arătat că șoarecii tratați în prealabil cu alprazolam au dezvoltat o preferință puternică pentru mediile asociate chiar și cu doze sub pragul de morfină. Acest efect a fost evident nu numai pe termen scurt, la 24 de ore de la ultima expunere la alprazolam, ci și pe termen lung, la o lună de la expunere.
„Pe scurt, cea mai surprinzătoare constatare: creșterea sensibilității la doze relativ mici de opiacee (în acest caz, morfină) a fost încă prezentă la o lună după ultima experiență cu Xanax”, a declarat Cardona-Acosta pentru PsyPost.
La nivel biochimic, cercetătorii au descoperit modificări în căile de semnalizare din două zone critice ale creierului implicate în procesarea recompenselor: zona tegmentală ventrală (VTA) și nucleul accumbens (NAc). În mod specific, a existat o dereglare notabilă în calea de semnalizare ERK, un mecanism celular cheie implicat în transmiterea semnalelor de la suprafața celulară la ADN-ul din nucleu. Această cale este responsabilă în primul rând pentru reglarea unor procese precum diviziunea celulară, diferențierea și supraviețuirea.
La scurt timp după tratamentul cu alprazolam, au existat scăderi ale expresiei ARNm a ERK și a țintelor sale din aval în cadrul VTA, în timp ce nivelurile de fosforilare a proteinelor au crescut. Aceste modificări sugerează un răspuns de reglementare complex care ar putea spori sensibilitatea creierului la alte medicamente.
La o lună după expunerea la alprazolam, modificările de durată au fost încă evidente, indicând modificări neurobiologice pe termen lung. Astfel, rezultă că, prin dereglarea continuă a componentelor de semnalizare legate de ERK, creierul adolescentului suferă modificări semnificative ca răspuns la alprazolam care persistă la vârsta adultă.
„Principala concluzie a studiului nostru publicat este că utilizarea drogurilor în perioadele sensibile de dezvoltare, cum ar fi adolescența, poate avea consecințe negative de lungă durată”, a explicat Cardona-Acosta.
„În acest caz, o sensibilitate sporită la opiacee. De asemenea, studiul nostru ar putea aduce o conștientizare a potențialelor pericole ale consumului pe termen lung al anumitor medicamente în perioadele în care creierul încă se află în curs de maturizare”, a mai spus ea.
Modelele animale joacă un rol esențial în cercetarea biomedicală datorită asemănărilor lor biologice și fiziologice cu oamenii. Multe procese biologice și comportamentale fundamentale sunt conservate între speciile de mamifere, iar utilizarea modelelor animale permite cercetătorilor să controleze factorii de mediu și fondul genetic, ceea ce este esențial pentru reducerea variabilității și creșterea fiabilității datelor. Dar transpunerea constatărilor de la șoareci la oameni necesită totuși o analiză atentă și o validare suplimentară.
În cele din urmă, cercetătorii speră să înțeleagă mai bine cauzele neurobiologice ale dependenței de droguri, ceea ce ar putea deschide calea pentru dezvoltarea unor strategii de tratament mai eficiente.
„Înțelegerea a ceea ce face consumul/expunerea la droguri în timpul adolescenței asupra creierului în curs de dezvoltare ne poate oferi informații despre modul în care creierul va răspunde la alte provocări (droguri, stres) atunci când s-a maturizat”, a declarat Cardona-Acosta.
